Mécanismes d’action des peptides natriurétiques et applications thérapeutiques au cours des cardiopathies associées aux maladies métaboliques

Description :

Les maladies métaboliques comme le diabète, l’obésité et la stéatose hépatique sont souvent associées à des pathologies cardiaques, donnant lieu à une forme spécifique d’insuffisance cardiaque, la Cardiometabolic HFpEF. Cependant, les mécanismes reliant ces affections restent mal compris. Parmi les hypothèses, les peptides natriurétiques (PN), sécrétés par les cardiomyocytes, jouent un rôle central. Connus pour leurs effets sur la pression artérielle, ils influencent également le métabolisme en agissant sur le tissu adipeux et le foie. L’équipe d’accueil a mis en évidence que les PN favorisent la différenciation des progéniteurs épicardiques en adipocytes, contribuant ainsi à l’accumulation de tissu adipeux cardiaque. Ces peptides exercent leurs effets via des récepteurs transmembranaires à activité guanylate cyclase, générant du GMPc, leur second messager. Deux mécanismes de clairance limitent leur action : le récepteur NPR-C et les endopeptidases neutres (NEP). Dans l’insuffisance cardiaque, la sécrétion accrue de PN pourrait moduler à la fois les conditions hémodynamiques et le métabolisme. De nouveaux traitements, comme l’association valsartan/sacubitril, inhibent leur dégradation, suggérant que leur accumulation tissulaire est un déterminant clé de leurs effets. Une variante mutée de l’ANP (mANP), résistante à la dégradation, montre une efficacité renforcée sur la pression artérielle et la diurèse. L’équipe a récemment démontré que les effets antifibrotiques des PN sur le myocarde dans le contexte du diabète sont dépendants de cette accumulation, et des données non publiées suggèrent un impact similaire sur le profil métabolique. L’étude vise à : (1) évaluer les effets du sacubitril et du mANP sur les anomalies métaboliques d’un

Titulaire :
FARES Nassim

Contact USJ :
nassim.fares@usj.edu.lb

Chercheur(s) :
Dr Nassim FARES
M. Youakim SALIBA
Pr Stéphane Hatem
Mlle Hind Shehabeddine
Mlle Caren Hassan

Projet présenté au CR, le : 03/01/2026

Projet achevé auprès du CR : 31/12/2028