Crosstalk entre neurones et fibroblastes dans le remodelage profibrotique cardiaque associé au diabète de type 2

Description :

Le diabète de type 2 (DT2) est associé à une cardiomyopathie spécifique caractérisée par un remodelage profibrotique et une altération du système nerveux autonome cardiaque. Ces deux phénomènes contribuent à la survenue d’arythmies et à une augmentation de la mortalité, mais leur interaction reste largement inexplorée. Notre projet vise à étudier la diaphonie entre fibroblastes et neurones cardiaques dans un modèle expérimental de rat adulte DT2. Les fibroblastes, acteurs clés de la fibrose par leur prolifération, sécrétion de matrice extracellulaire et transdifférenciation en myofibroblastes, seront analysés en parallèle des neurones cardiaques du système nerveux intrinsèque (SNIC), dont l’excitabilité et l’organisation sont essentielles à la régulation du rythme cardiaque. La démarche expérimentale comprend trois volets : Caractérisation in vivo et ex vivo du remodelage fibroblastique et neuronal dans le cœur diabétique, par histologie, immunohistochimie et techniques de clarification tissulaire (iDISCO). Études fonctionnelles des neurones cardiaques, par électrophysiologie (patch clamp) et imagerie de croissance neuritique. Interactions croisées in vitro, par co-cultures fibroblastes–neurones et analyse de l’effet du sécrétome, ainsi que par modulation optogénétique de l’activité neuronale. Ce projet associe l’expertise libanaise sur les fibroblastes et l’expertise française sur les neurones cardiaques, avec un transfert technologique bilatéral (culture de neurones, iDISCO, optogénétique). Les résultats attendus permettront d’identifier de nouveaux mécanismes de remodelage cardiaque dans le DT2 et de proposer des cibles innovantes pour limiter la fibrose et les arythmies.

Titulaire :
FARES Nassim

Contact USJ :
nassim.fares@usj.edu.lb

Chercheur(s) :
Pr Nassim FARES
M. Youakim SALIBA
M. Jacques-Antoine GEMAYEL
Pr Aurelien CHATERLIER

Projet présenté au CR, le : 01/09/2023

Projet achevé auprès du CR : 31/12/2026