Neurotoxicités induites par la chimiothérapie : Approche pré-clinique, clinique et épidémiologique

Description :

Les personnes souffrant de cancer sont confrontées à une multitude de défis physiques, psychologiques, familiaux et sociaux qui entravent leur qualité de vie et leurs capacités fonctionnelles. Ces personnes éprouvent souvent un "syndrome douloureux total", caractérisé non seulement par la douleur, mais également par des troubles cognitifs, des symptômes anxiodépressifs, de l'asthénie, des perturbations du sommeil et une détresse psychosociale. De plus, ayant des douleurs insupportables, les patients ont souvent recours à l’automédication, associant des combinaisons médicamenteuses incluant les gabapentinoïdes, les opioïdes, les benzodiazépines, et les anticonvulsivants, d’où les risques d’interactions médicamenteuses graves incluant la dépression respiratoire, ainsi que les risques d'abus, de dépendance et de toxicité. Malgré leur prévalence élevée, ces problèmes sont souvent mal compris, mal évalués et insuffisamment pris en charge, ce qui nous a conduit à concevoir ce travail réalisé conjointement au Liban et en France et en partie au Canada avec quatre volets principaux : Le premier épidémiologique visant à explorer les caractéristiques de la douleur neuropathique induite par les agents chimiothérapeutiques chez des patients atteints de cancer ; le deuxième clinique dont le but est de comprendre les facteurs cliniques, biologiques et génétiques associés à cette douleur et la réponse aux traitements utilisés ; le troisième in vivo qui vise à décrire chez le rat de façon comparative, les caractéristiques de la réponse ventilatoire des gabapentinoïdes utilisés dans le traitement de ces douleurs, seuls ou en association, et le quatrième in vitro dont le but est d’étudier l’impact des variants alléliques sur les changements de structure, de fonction et des propriétés biophysiques des canaux sodiques impliqués dans la douleur neuropathique.